摘要:探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對糖尿病大鼠腎臟組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的細(xì)胞凋亡的影響。31只雄性SD大鼠分為正常對照組、糖尿病組、替米沙坦干預(yù)組。12周試驗(yàn)結(jié)束后測量大鼠體重、24h尿蛋白量,檢測血糖、血胰島素、血肌酐等。腎臟細(xì)胞凋亡用TUNEL法檢測;腎臟細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路分子糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、caspase12和CHOP用免疫組化及實(shí)時(shí)定量PCR法檢測。糖尿病組的血糖、24h尿蛋白量、血肌酐顯著高于對照組(P〈0.05);體重和血胰島素較對照組低(P〈0.05)。替米沙坦干預(yù)組的24h尿蛋白量、血肌酐較糖尿病組明顯減少(P〈0.05),凋亡指數(shù)也顯著低于糖尿病組(P〈0.05)。大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路分子GRP78、caspase12、CHOP蛋白及其mRNA的表達(dá),糖尿病組顯著高于對照組和替米沙坦干預(yù)組(P〈0.05)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了糖尿病大鼠腎臟細(xì)胞的凋亡,替米沙坦對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)相關(guān)的腎臟細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。
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