時(shí)間：2022-01-27 04:04:51
導(dǎo)語(yǔ)：在藥品注冊(cè)管理辦法的撰寫(xiě)旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
2007年7月11日上午10點(diǎn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局1304會(huì)議室。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局首次定時(shí)定點(diǎn)的例行新聞會(huì)準(zhǔn)時(shí)召開(kāi)。這次新聞會(huì)的主要內(nèi)容是新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》；此前的7月10日，此《辦法》已經(jīng)以 “局令第28號(hào)”的形式在該局網(wǎng)站公布，并將于今年10月1日起正式實(shí)施。
國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人顏江瑛的開(kāi)場(chǎng)白顯示出這場(chǎng)被冠于“首次”的新聞會(huì)登場(chǎng)官員的分量：“各位記者朋友，上午好。歡迎大家出席國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新聞會(huì)。出席今天新聞會(huì)的有國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局吳湞副局長(zhǎng)，國(guó)家局注冊(cè)司張偉司長(zhǎng)……”
接著，顏江瑛說(shuō)：“首先，請(qǐng)?jiān)试S我向大家介紹一下國(guó)家局實(shí)施定時(shí)定點(diǎn)新聞會(huì)情況。以后每月的8日（遇法定假日或休息日順延）上午10點(diǎn)，我和我的同事都會(huì)在此恭候各位，同時(shí)，新聞辦也會(huì)根據(jù)實(shí)際需要，請(qǐng)局領(lǐng)導(dǎo)或有關(guān)業(yè)務(wù)司室負(fù)責(zé)人出席新聞會(huì)……在每次例行會(huì)上，我們都會(huì)根據(jù)食品藥品監(jiān)管工作的具體進(jìn)展情況進(jìn)行主題，并回答公眾和媒體關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。我們希望定時(shí)定點(diǎn)的新聞會(huì)能夠成為大家集中獲取權(quán)威食品藥品安全信息的平臺(tái)，成為我們和媒體與公眾進(jìn)行有效溝通的重要渠道?！?/p>
向與會(huì)記者公布了國(guó)家藥監(jiān)局以后將定時(shí)定點(diǎn)召開(kāi)例行新聞會(huì)的消息后，吳湞副局長(zhǎng)開(kāi)始新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）。他首先介紹了新《辦法》的修訂背景――
修訂背景：現(xiàn)行《辦法》難以保證藥品安全性
我國(guó)現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》是2005年2月28日由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào)，自2005年5月1日起開(kāi)始施行的。吳湞在介紹此次的新《辦法》時(shí)說(shuō)――
2005年5月1日起施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)于規(guī)范藥品的審評(píng)審批起到了積極作用。但是，實(shí)施過(guò)程中也暴露出該《辦法》存在的突出問(wèn)題和薄弱環(huán)節(jié)，主要有以下幾個(gè)方面：
一是藥品注冊(cè)與監(jiān)督管理脫節(jié)。現(xiàn)行《辦法》主要在受理、審評(píng)、審批等方面進(jìn)行規(guī)定，但對(duì)原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查、產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗(yàn)等方面的要求不夠，監(jiān)督措施也不到位。一些申報(bào)單位的研究資料不規(guī)范，其中甚至出現(xiàn)了弄虛作假的嚴(yán)重問(wèn)題，藥品的安全性難以保證。
二是審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)偏低，導(dǎo)致了企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性不強(qiáng)。由于沒(méi)有從法規(guī)上設(shè)定必要的條件，沒(méi)有發(fā)揮政策導(dǎo)向作用，鼓勵(lì)創(chuàng)新不夠，造成簡(jiǎn)單改劑型品種和仿制品種申報(bào)數(shù)量急劇增多，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。
三是監(jiān)督制約不到位。審評(píng)審批權(quán)力配置不夠合理，程序不夠嚴(yán)密，過(guò)程不夠透明等。鑒于以上這些問(wèn)題，有必要對(duì)現(xiàn)行的《辦法》進(jìn)行修訂。
因此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局專門(mén)成立了起草小組，先后召開(kāi)了研討會(huì)30余次，分別聽(tīng)取了藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會(huì)、藥監(jiān)系統(tǒng)等的意見(jiàn)，并就草案和有關(guān)問(wèn)題專門(mén)征求了人大代表、政協(xié)委員、兩院院士及法律專家的意見(jiàn)，還書(shū)面征求了相關(guān)部委的意見(jiàn)，兩次當(dāng)面聽(tīng)取國(guó)務(wù)院法制辦有關(guān)司室同志的意見(jiàn)和建議。
據(jù)吳湞介紹，2007年3月，新修訂的《辦法》草案通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站向社會(huì)正式公開(kāi)征求意見(jiàn)長(zhǎng)達(dá)兩個(gè)月之久，得到了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注和積極回應(yīng)。起草小組還分赴各地進(jìn)行實(shí)地調(diào)研，共收集到意見(jiàn)和建議近萬(wàn)條。今年5月，國(guó)家藥監(jiān)局又將修訂草案和經(jīng)過(guò)修訂的全部附件上網(wǎng)再次征求意見(jiàn)，充分體現(xiàn)了“開(kāi)門(mén)立法”和“陽(yáng)光行政”。
吳湞說(shuō)：“此次《藥品注冊(cè)管理辦法》的修訂過(guò)程是更新理念、統(tǒng)一思想、充分表達(dá)、形成共識(shí)的過(guò)程，在《藥品注冊(cè)管理辦法》里面凝聚了醫(yī)藥企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)和監(jiān)管部門(mén)以及社會(huì)各界的心血與智慧。在這里，我謹(jǐn)代表國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局向所有關(guān)心《辦法》修訂工作的專家、學(xué)者、企業(yè)家和同志們表示衷心感謝！”
修訂重點(diǎn)：三大亮點(diǎn)保障藥品安全
吳湞認(rèn)為，本次修訂堅(jiān)持以科學(xué)監(jiān)管理念統(tǒng)領(lǐng)藥品注冊(cè)工作的指導(dǎo)思想，通過(guò)整合藥品注冊(cè)管理資源，深化藥品注冊(cè)審評(píng)機(jī)制改革，嚴(yán)格藥品注冊(cè)審批程序，建立高效運(yùn)轉(zhuǎn)、科學(xué)合理的藥品注冊(cè)管理體制。
吳湞說(shuō)，針對(duì)現(xiàn)行的老《辦法》，新《辦法》對(duì)章節(jié)的框架作了部分調(diào)整；對(duì)臨床前研究、臨床試驗(yàn)等在其他規(guī)章中已有規(guī)定的內(nèi)容，本次修訂都予以簡(jiǎn)化；對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓等將制定其他具體辦法進(jìn)行規(guī)定的，28號(hào)令不再重復(fù)規(guī)定。因此，新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》由原來(lái)的16章211條“瘦身”為現(xiàn)在的15章177條。
從吳湞的內(nèi)容來(lái)看，新的《辦法》相對(duì)于老《辦法》，有以下三大特點(diǎn)――
亮點(diǎn)之一：嚴(yán)打造假行為，“三重門(mén)”確保新藥安全
吳湞說(shuō)，本次修訂著重加強(qiáng)了真實(shí)性核查，從制度上保證申報(bào)資料和樣品的真實(shí)性、科學(xué)性和規(guī)范性，嚴(yán)厲查處和打擊藥品研制和申報(bào)注冊(cè)中的造假行為，從源頭上確保藥品的安全性。在核查方面，重點(diǎn)強(qiáng)化了三個(gè)方面的內(nèi)容：
一是強(qiáng)化了對(duì)資料真實(shí)性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求，防止資料造假。
二是抽取的樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠?dòng)態(tài)”，確保樣品的真實(shí)性和代表性。
三是調(diào)整了新藥生產(chǎn)申請(qǐng)中技術(shù)審評(píng)和復(fù)核檢驗(yàn)的程序設(shè)置，確保上市藥品與所審評(píng)藥品的一致性。
亮點(diǎn)之二：強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制，“三套拳”砸向暗箱操作
除嚴(yán)把藥品上市關(guān)外，新修訂的《辦法》還強(qiáng)調(diào)要整合監(jiān)管資源，將部分國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的職能通過(guò)委托的形式明確給省局行使，強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制，形成多部門(mén)參與，各部門(mén)之間相互協(xié)調(diào)、相互制約的工作格局?！掇k法》還明確信息公開(kāi)、責(zé)任追究等制度，健全藥品注冊(cè)責(zé)任體系。吳湞具體介紹了這方面的新舉措――
一是合理配置監(jiān)管資源，將部分國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的職能通過(guò)委托的形式明確給省局行使。28號(hào)令進(jìn)一步明確了補(bǔ)充申請(qǐng)的事權(quán)劃分，在保留了國(guó)家局對(duì)一部分重大事項(xiàng)的審批權(quán)外，將大部分補(bǔ)充申請(qǐng)委托省局進(jìn)行審評(píng)和審批，并且針對(duì)一些簡(jiǎn)單事項(xiàng)的變更，明確了報(bào)省局備案的程序。今后還將根據(jù)審評(píng)審批工作的實(shí)際情況有條件有監(jiān)控地對(duì)審批事項(xiàng)進(jìn)行委托。
二是明確分工，各司其職，形成多部門(mén)參與，各部門(mén)之間相互協(xié)調(diào)，相互制約的工作格局。
三是明確信息公開(kāi)、責(zé)任追究等制度，健全藥品注冊(cè)責(zé)任體系。28號(hào)令明確規(guī)定，藥品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)遵循公開(kāi)、公平、公正原則，并實(shí)行主審集體負(fù)責(zé)制、相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任追究制，受理、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會(huì)監(jiān)督。
吳湞說(shuō)：“通過(guò)上述措施，將藥品注冊(cè)工作置于社會(huì)監(jiān)督之下，杜絕暗箱操作，確保陽(yáng)光透明！”
亮點(diǎn)之三：提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，“四道關(guān)”限制低水平重復(fù)
吳湞強(qiáng)調(diào)，為保護(hù)新上市藥品的技術(shù)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)，新《辦法》采取了以下幾項(xiàng)措施――
一是對(duì)創(chuàng)新藥物改“快速審批”為“特殊審批”，根據(jù)創(chuàng)新程度設(shè)置不同的通道，進(jìn)一步提高審批效率。
二是厘清新藥證書(shū)的發(fā)放范圍，進(jìn)一步體現(xiàn)創(chuàng)新藥物的含金量。
三是提高了對(duì)簡(jiǎn)單改劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求，更加關(guān)注其技術(shù)合理性和研制必要性，進(jìn)一步引導(dǎo)企業(yè)有序申報(bào)。
四是提高了仿制藥品的技術(shù)要求，強(qiáng)調(diào)仿制藥應(yīng)與被仿藥在安全性、有效性及質(zhì)量上保持一致，進(jìn)一步引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)與申報(bào)。
吳湞指出，2005年5月1日起施行的老《辦法》在實(shí)施過(guò)程暴露出的突出問(wèn)題和薄弱環(huán)節(jié)，包括藥品注冊(cè)與監(jiān)督管理脫節(jié)，對(duì)原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查以及產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)等方面的要求不夠，申報(bào)單位研究資料不規(guī)范甚至弄虛作假等嚴(yán)重問(wèn)題，這些問(wèn)題的存在，導(dǎo)致藥品的安全性難以保證。
根據(jù)縣衛(wèi)健委層轉(zhuǎn)《國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì) 國(guó)家中醫(yī)藥管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法的通知》，國(guó)衛(wèi)監(jiān)督發(fā)〔2020〕18號(hào)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法的通知》相關(guān)文件要求，對(duì)照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法》條款，開(kāi)展嚴(yán)格的自查工作?，F(xiàn)將有關(guān)自查情況匯報(bào)如下：
一、領(lǐng)導(dǎo)重視，分工明確：
我院召開(kāi)了專題會(huì)議，對(duì)自查工作進(jìn)行嚴(yán)密部署。會(huì)上，成立了由院長(zhǎng)為組長(zhǎng)，分管副院長(zhǎng)黃奇玲為副組長(zhǎng)，各相關(guān)業(yè)務(wù)科室負(fù)責(zé)人為成員的自查領(lǐng)導(dǎo)小組，各業(yè)務(wù)科室按照各自的職責(zé)分工，嚴(yán)格對(duì)照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)依法執(zhí)業(yè)管理辦法》進(jìn)行了認(rèn)真細(xì)致的自查自糾工作，取得了明顯效果。
二、自查基本情況：
（一）機(jī)構(gòu)自查情況：能夠按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的執(zhí)業(yè)登記要求、嚴(yán)格執(zhí)行變更登記、校驗(yàn)及有效期延續(xù)審批程序，無(wú)過(guò)期現(xiàn)象。編制床位、科室設(shè)置、人員配備、房屋設(shè)施、設(shè)備配置、制度職責(zé)等方面，符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)》。
（二）人員自查情況：我院在崗醫(yī)護(hù)人員均取得相應(yīng)資質(zhì)和證書(shū)，執(zhí)業(yè)地點(diǎn)變更率達(dá)到100%，我院從未超注冊(cè)范圍開(kāi)展執(zhí)業(yè)活動(dòng)；從未對(duì)未取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格、護(hù)士執(zhí)業(yè)資格的人員給予處方權(quán)與處置權(quán)，或多地點(diǎn)注冊(cè)的醫(yī)師從事醫(yī)療活動(dòng)，衛(wèi)生院所有醫(yī)護(hù)人員均掛牌上崗，并設(shè)立了監(jiān)督欄和意見(jiàn)箱對(duì)外公開(kāi)。
（三）提高服務(wù)質(zhì)量：按照衛(wèi)生行政部門(mén)的有關(guān)規(guī)定、醫(yī)院加強(qiáng)醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量管理，衛(wèi)生院成立了醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量管理委員會(huì)，定期檢查、考核各項(xiàng)規(guī)章制度和各級(jí)各類人員崗位責(zé)任制的執(zhí)行和落實(shí)情況，確保醫(yī)療安全和服務(wù)質(zhì)量，不斷提高醫(yī)療服務(wù)水平。
（四）藥品管理自查情況：經(jīng)查我院從未使用過(guò)假劣、過(guò)期、失效以及違禁藥品。我院成立了藥事管理委員會(huì)，嚴(yán)格按照麻醉藥品管理辦法，對(duì)麻醉藥品進(jìn)行“五?！惫芾?；抗菌藥品使用嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，使用率符合要求。
三、存在不足：
一是由于經(jīng)費(fèi)不足，有些醫(yī)療設(shè)備得不到及時(shí)維護(hù)或更新，一定程度上影響了相關(guān)業(yè)務(wù)的深入開(kāi)展，衛(wèi)生院發(fā)展的后勁不足；
二是受到多方面的限制，專業(yè)技術(shù)人員缺乏，衛(wèi)生院專業(yè)技術(shù)人員的工作量大，到上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)修的機(jī)會(huì)不多，知識(shí)更新的周期長(zhǎng)，一定程度上影響了服務(wù)水平向更高層次提高。
國(guó)食藥監(jiān)注[2003]367號(hào)
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》），已于2002年12月1日起施行。為做好《辦法》的實(shí)施工作，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局先后下發(fā)了《關(guān)于實(shí)施〈藥品注冊(cè)管理辦法（試行）〉有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)藥監(jiān)注〔2002〕437號(hào)）和《關(guān)于新藥監(jiān)測(cè)期期限的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2003〕141號(hào)）。為解決《辦法》實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的新問(wèn)題，我局研究制定了藥品注冊(cè)管理的補(bǔ)充規(guī)定，現(xiàn)印發(fā)你們，請(qǐng)結(jié)合以上3個(gè)文件的實(shí)施，認(rèn)真貫徹執(zhí)行。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
二三年十二月二十三日
關(guān)于藥品注冊(cè)管理的補(bǔ)充規(guī)定
一、關(guān)于藥品注冊(cè)的申請(qǐng)和受理問(wèn)題
根據(jù)我局《關(guān)于新藥監(jiān)測(cè)期期限的通知》，對(duì)于不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)注冊(cè)之日起，不再受理同品種新藥申請(qǐng)。我局已受理的新藥申請(qǐng)，繼續(xù)按原程序和要求審批；各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）此前已收到，但我局尚未受理的同品種新藥申請(qǐng)，由省局予以退回。在該品種的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，申請(qǐng)人可以提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。
二、關(guān)于藥品商品名問(wèn)題
（一）新藥擬使用商品名，應(yīng)當(dāng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)新藥注冊(cè)時(shí)一并提出。
（二）設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访?；監(jiān)測(cè)期已過(guò)的藥品，不再批準(zhǔn)增加商品名。
（三）不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访怀^(guò)2年不再批準(zhǔn)增加商品名。
（四）新藥保護(hù)期、過(guò)渡期已過(guò)的藥品，不再批準(zhǔn)增加商品名。
三、關(guān)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)問(wèn)題
（一）對(duì)于1998年1月1日后已取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)的藥品，其他申請(qǐng)人申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，均按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品管理。1998年1月1日前取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)的及僅批準(zhǔn)一次性進(jìn)口的藥品，按新藥管理。
（二）申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)，經(jīng)我局審核批準(zhǔn)后，藥品標(biāo)準(zhǔn)按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高，或因生產(chǎn)工藝不同對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改，申請(qǐng)人應(yīng)該在申報(bào)注冊(cè)時(shí)，提交藥品標(biāo)準(zhǔn)草案，在批準(zhǔn)其注冊(cè)的同時(shí)，該藥品的正式注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)、檢驗(yàn)按照該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
（三）同時(shí)按照化學(xué)藥品3類和化學(xué)藥品6類申請(qǐng)?jiān)纤幒椭苿┑淖?cè)，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。
（四）申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品原料藥，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)持有與該藥同類原料藥的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)。
四、關(guān)于原料藥合法來(lái)源問(wèn)題
（一）單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑注冊(cè)的，除提交《辦法》列明的原料藥合法來(lái)源證明文件外，使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，還應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議及該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件；使用進(jìn)口原料藥的申請(qǐng)人，還應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售商簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議。
（二）申請(qǐng)制劑新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，申請(qǐng)人除提交《辦法》附件4規(guī)定的資料外，還應(yīng)當(dāng)按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件。
（三）使用正在申請(qǐng)注冊(cè)的原料藥申報(bào)藥物制劑注冊(cè)的，也應(yīng)當(dāng)按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件，所用原料藥批準(zhǔn)注冊(cè)，該制劑方能批準(zhǔn)注冊(cè)。在注冊(cè)過(guò)程中，不得更換原料藥來(lái)源；確需更換的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)先撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，更換原料藥后，按原程序申報(bào)。
五、關(guān)于加快審評(píng)問(wèn)題
（一）2002年12月1日前已受理的新藥臨床研究或生產(chǎn)申請(qǐng)，按照原《新藥審批辦法》屬加快程序?qū)徳u(píng)的品種，仍按照原加快程序的時(shí)限要求審評(píng)。但原按照“屬國(guó)內(nèi)首家申報(bào)臨床研究的新藥”加快審評(píng)進(jìn)度的品種，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，將按照《辦法》規(guī)定的一般程序?qū)徟?/p>
（二）符合《辦法》第四十九條規(guī)定情況的國(guó)際多中心藥物臨床研究申請(qǐng)，按該類藥品的審批時(shí)限進(jìn)行審批。
六、關(guān)于減免臨床研究問(wèn)題
（一）減免臨床研究的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床研究的理由及相關(guān)資料。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究的，除《辦法》規(guī)定可以減免臨床研究的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免臨床。如完成臨床研究確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，詳細(xì)說(shuō)明減免臨床研究的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性。
（二）同時(shí)申請(qǐng)化學(xué)原料藥及其制成的小水針、粉針劑、大輸液的新藥注冊(cè)，制劑屬完全相同申請(qǐng)人的，可以僅進(jìn)行其中一個(gè)制劑的臨床研究。其余制劑，只要符合該類申請(qǐng)免臨床研究的技術(shù)要求，可以免予進(jìn)行臨床研究。制劑屬不同申請(qǐng)人的，則應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行臨床研究。
（三）改變國(guó)外已上市銷售化學(xué)藥品的劑型，凡不改變給藥途徑的化學(xué)藥品，按化學(xué)藥品注冊(cè)分類3管理。如果同一申請(qǐng)人同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)2個(gè)以上屬于上述情況的制劑，其中一個(gè)制劑可以按照注冊(cè)分類3進(jìn)行臨床研究，其余的制劑可以按照注冊(cè)分類5進(jìn)行臨床研究。
七、關(guān)于藥品注冊(cè)中補(bǔ)充資料的問(wèn)題
根據(jù)《辦法》第六十一條的規(guī)定，藥品注冊(cè)審評(píng)期間一般不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料，但對(duì)補(bǔ)充下列非技術(shù)性資料的，可以受理：
（一）在已受理臨床研究申請(qǐng)后、完成臨床研究申報(bào)生產(chǎn)時(shí)或者已受理生產(chǎn)申請(qǐng)后，僅允許補(bǔ)充以下資料：1.變更申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)的名稱；2.變更聯(lián)系方式；3.。增加或改變商品名；4.變更注冊(cè)地址（不改變生產(chǎn)地址）。
上述資料應(yīng)當(dāng)符合《辦法》對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)的要求，及相應(yīng)注冊(cè)事項(xiàng)對(duì)申報(bào)資料的要求，并按補(bǔ)充申請(qǐng)的程序申報(bào)。
（二）在完成臨床研究申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，可補(bǔ)報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè)，但該企業(yè)必須是供臨床研究用樣品的生產(chǎn)企業(yè)，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供的三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料也應(yīng)是該生產(chǎn)企業(yè)完成的。
八、關(guān)于新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品種的問(wèn)題
新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的企業(yè)，申請(qǐng)生產(chǎn)藥品，根據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》第六條的規(guī)定，按照《辦法》取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，即可生產(chǎn)該藥品，但不能銷售。在《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定的時(shí)限內(nèi)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)后，之前生產(chǎn)的藥品方能銷售；逾期未取得的，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止，并由我局予以注銷，其生產(chǎn)的藥品也應(yīng)一并銷毀。
九、關(guān)于試生產(chǎn)及Ⅳ期臨床研究問(wèn)題
（一）按照《辦法》批準(zhǔn)注冊(cè)的屬原《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》規(guī)定的第一類化學(xué)藥品和生物制品，及第一、二類中藥，不再進(jìn)行試生產(chǎn)，但仍應(yīng)進(jìn)行Ⅳ期臨床研究。已按照《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》批準(zhǔn)進(jìn)行試生產(chǎn)的一類化學(xué)藥品和生物制品及第一、二類中藥，仍按照原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正手續(xù)，并在試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時(shí)報(bào)送已進(jìn)行的Ⅳ期臨床研究資料。但其全部Ⅳ期臨床研究應(yīng)在申請(qǐng)?jiān)僮?cè)前完成，并于再注冊(cè)時(shí)報(bào)送全部Ⅳ期臨床研究資料。
（二）對(duì)于按照《辦法》審批的需進(jìn)行Ⅳ期臨床研究的新藥，其全部Ⅳ期臨床研究資料也應(yīng)當(dāng)在再注冊(cè)時(shí)報(bào)送。
（三）批準(zhǔn)注冊(cè)需進(jìn)行Ⅳ期臨床研究的新藥首次再注冊(cè)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿前6個(gè)月，向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交再注冊(cè)申請(qǐng)，由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理后，報(bào)我局審批，我局在100個(gè)工作日內(nèi)完成再注冊(cè)的審批工作。
十、關(guān)于新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓問(wèn)題
（一）不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自我局批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)可以申請(qǐng)辦理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。
（二）設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測(cè)期過(guò)后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)不再受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。但是在監(jiān)測(cè)期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊(cè)的，可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。
（三）保護(hù)期或者過(guò)渡期已過(guò)的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。
十一、關(guān)于退審品種的復(fù)審問(wèn)題
（一）申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的退審決定有異議的，可以參照《辦法》有關(guān)復(fù)審的規(guī)定，從收到退審?fù)ㄖ掌穑?0日內(nèi)向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出復(fù)審申請(qǐng)。凡申請(qǐng)復(fù)審的，申請(qǐng)人應(yīng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，詳細(xì)列出復(fù)審的理由。
（二）我局接到該類復(fù)審申請(qǐng)后，將在50個(gè)工作日內(nèi)，作出復(fù)審決定。撤銷原退審決定的，將按照《辦法》規(guī)定的程序和要求繼續(xù)進(jìn)行審批；維持原決定的，不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。
（三）復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，我局將組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。
十二、關(guān)于生化藥品歸類的問(wèn)題
根據(jù)《辦法》應(yīng)將原按照化學(xué)藥品管理的多組分生化藥品改為生物制品管理，現(xiàn)將其中涉及的銜接問(wèn)題予以明確。
（一）凡本通知前，已按照化學(xué)藥品批準(zhǔn)注冊(cè)的多組分生化藥品，仍按照化學(xué)藥品管理。對(duì)上述品種改變劑型的新藥申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)，亦按照化學(xué)藥品管理，其申報(bào)的技術(shù)要求與化學(xué)藥品相應(yīng)類別的要求一致。
已按照化學(xué)藥品管理的多組分生化藥品，申請(qǐng)注射劑型的，除按照化學(xué)藥品相應(yīng)類別提交有關(guān)資料外，尚需根據(jù)其生產(chǎn)工藝提供其他相關(guān)技術(shù)資料，以確保產(chǎn)品的安全性，具體要求另行公布。
（二）上述品種已按照生物制品受理的，將按照化學(xué)藥品審批。
（三）自本通知之日起，無(wú)同品種按照化學(xué)藥品批準(zhǔn)注冊(cè)的多組分生化藥品，將按《辦法》的有關(guān)規(guī)定，按照生物制品審批。我局2003年5月12日印發(fā)的《關(guān)于生化藥品注冊(cè)管理相關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)注函〔2003〕3號(hào)）同時(shí)廢止。
十三、關(guān)于藥品批準(zhǔn)文號(hào)和新藥證書(shū)號(hào)格式問(wèn)題
（一）對(duì)按照《辦法》審批的藥品，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)或新藥證書(shū)的編號(hào)實(shí)行統(tǒng)一格式。藥品批準(zhǔn)文號(hào)的統(tǒng)一格式為：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。新藥證書(shū)號(hào)的統(tǒng)一格式為：國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。
關(guān)鍵詞：藥品；質(zhì)量監(jiān)督；措施
中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1001-828X（2012）05-0-01
我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)管制度共分為三大塊：質(zhì)量管理規(guī)范制度、市場(chǎng)準(zhǔn)入制度、流通管理制度。
一、藥品質(zhì)量管理規(guī)范制度
1.GLP(Good Laboratory Practice)認(rèn)證
我國(guó)《藥品管理辦法》規(guī)定：藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品，未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑，從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑，以及中藥注射劑的新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，都必須在通過(guò)藥物GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。
2.GCP(Good Clinical Practice)認(rèn)證
根據(jù)我國(guó)《藥品管理法實(shí)施條例》規(guī)定：研制新藥，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并將該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)備案。
3.GMP(Good Manufacture Practice)認(rèn)證制度
我國(guó)目前實(shí)行的是國(guó)家和省兩級(jí)GMP認(rèn)證，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)GMP認(rèn)證工作，負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂，負(fù)責(zé)設(shè)立國(guó)家藥品認(rèn)證檢查員庫(kù)和管理工作，負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證，負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國(guó)際藥品GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品以外藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作。新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增藥品生產(chǎn)線，都應(yīng)當(dāng)向藥監(jiān)部門(mén)提出GMP認(rèn)證，藥監(jiān)部門(mén)組織認(rèn)證過(guò)程，并頒發(fā)認(rèn)證證書(shū)。
4.GSP(Good Supply Practice)認(rèn)證制度
藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范是指在藥品流通全過(guò)程中，用以保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而制定的針對(duì)藥品計(jì)劃采購(gòu)、購(gòu)進(jìn)驗(yàn)收、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、銷售及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)的管理制度。其核心是通過(guò)嚴(yán)格的管理制度來(lái)約束企業(yè)的行為，對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，保證向消費(fèi)者提供質(zhì)量合格藥品。藥品GSP認(rèn)證，指政府部門(mén)對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)情況進(jìn)行檢查、審核并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書(shū)的過(guò)程，是一種強(qiáng)制性的企業(yè)質(zhì)量體系的政府認(rèn)證。
二、藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度
1.生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可證制度
《藥品管理法》第七條規(guī)定，開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商管理部門(mén)辦理登記注冊(cè)。無(wú)《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品。
申請(qǐng)人需要主動(dòng)向藥監(jiān)部門(mén)申請(qǐng)，根據(jù)相關(guān)要求，遞交相應(yīng)的技術(shù)材料，并經(jīng)過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)，最終結(jié)果由藥監(jiān)部門(mén)判定。通過(guò)認(rèn)證之后，藥監(jiān)部門(mén)會(huì)在之后的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中進(jìn)行“飛行檢查”?！端幤飞a(chǎn)許可證》和《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》的有效期均為5年。
2.藥品注冊(cè)制度
《藥品注冊(cè)管理辦法》第三條規(guī)定：藥品注冊(cè)是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意申請(qǐng)的審批過(guò)程。藥品注冊(cè)申請(qǐng)共分為五類：新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)、再注冊(cè)申請(qǐng)，不同種申請(qǐng)的審查程序和技術(shù)文件會(huì)有所差異。
藥品注冊(cè)制度是對(duì)藥品質(zhì)量的前置性規(guī)范，通過(guò)對(duì)技術(shù)文件的審核，研發(fā)現(xiàn)場(chǎng)的檢查，確定藥品是否符合上市的標(biāo)準(zhǔn)，防止不合格藥品進(jìn)入藥品市場(chǎng)，避免藥品安全事件的發(fā)生。
三、藥品流通管理制度
1.藥品分類管理制度
我國(guó)藥品分為“處方藥”和“非處方藥”。處方藥是指憑醫(yī)師和助理醫(yī)師處方方可購(gòu)買、調(diào)配和使用的藥品；非處方藥是指由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品?！斗诸惞芾磙k法》還規(guī)定這兩類藥品在廣告、藥品生產(chǎn)商、標(biāo)識(shí)的區(qū)別。藥品分類管理保證人民用藥安全，促進(jìn)醫(yī)療資源的合理分配。
2.藥品廣告制度
藥品廣告有其特殊性，藥品在專業(yè)性和科學(xué)性方面的苛刻要求與廣告在藝術(shù)性和經(jīng)濟(jì)效益方面的追求一直是一對(duì)針?shù)h相對(duì)的矛盾體[1]?，F(xiàn)行藥品監(jiān)管體制是縣級(jí)以上工商行政管理部門(mén)負(fù)責(zé)違法廣告的監(jiān)督管理，省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)則負(fù)責(zé)藥品廣告的審查備案，基層藥監(jiān)部門(mén)只有監(jiān)測(cè)和移送的權(quán)力，媒體及其主管部門(mén)負(fù)責(zé)廣告的刊播和管理[2]。這種審批和處罰分離的多頭監(jiān)管模式由于各部門(mén)間溝通相對(duì)匱乏，合作相對(duì)有限，沒(méi)能形成很好的合力，藥品廣告信息傳遞所產(chǎn)生的時(shí)間差也制約了打擊違法藥品廣告的及時(shí)性，致使各管理機(jī)構(gòu)的作用不能充分發(fā)揮[3]。因此，藥品廣告管理中藥監(jiān)部門(mén)只是其中的一個(gè)監(jiān)管主體，而現(xiàn)行監(jiān)管機(jī)制的改善需要國(guó)家層面的統(tǒng)籌。
3.藥品召回制度
藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)(包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商)，按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。召回分為兩類：主動(dòng)召回，由企業(yè)自主實(shí)施；責(zé)令召回，由藥品監(jiān)督管理部門(mén)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行召回。藥品召回應(yīng)依召回的等級(jí)制定召回計(jì)劃并實(shí)施，召回計(jì)劃中應(yīng)該包括召回藥品的生產(chǎn)銷售情況以及擬召回?cái)?shù)量、召回促使的具體內(nèi)容以及召回的后處理等。
參考文獻(xiàn)：
[1]陳蕾.我國(guó)藥品廣告困境的“破”與“立”[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20(20):1-3.
[2]張挺朋,莊秀麗.違法藥品廣告的現(xiàn)狀及監(jiān)管[J].中國(guó)藥物指南,2011,9(24):176.
[3]李延敏,陳蕾,等.美國(guó)藥品廣告監(jiān)管模式對(duì)我國(guó)的啟示[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20(14):3-4.
關(guān)鍵詞：藥品注冊(cè)；法規(guī)體系；比較
中圖分類號(hào)：R951文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1672-979X-(2009)01-0001-04
Comparative Study on Chinese and American Procedures of Drug Registration
YANG Zhi-min, DU Xiao-xi*
(Center for Drug Evaluation of SFDA, Beijing 100038, China)
Abstract：Through the research on the characteristics of American procedures of drug registration which are consummated gradually for hundreds of years, this paper compares and analyzes the different characteristics of Chinese procedures of drug registration, and provides the aspects of improvement.
Key words：drug registration; procedures; comparison
歷史上曾發(fā)生過(guò)多起由于藥品審批管理不嚴(yán)而造成嚴(yán)重不良反應(yīng)的惡性事件，如1937年發(fā)生在美國(guó)的磺胺酏劑事件，107人死亡，其中多數(shù)是兒童；1960年席卷全歐洲的反應(yīng)停事件，導(dǎo)致46個(gè)使用反應(yīng)停的國(guó)家中約有一萬(wàn)多畸形兒出生。上述悲劇都是由于對(duì)上市藥品的安全性和有效性缺乏科學(xué)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)所致，因此，對(duì)藥品實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行科學(xué)公正的評(píng)價(jià)，是切實(shí)保障上市藥品安全、有效和質(zhì)量可控，保障公眾用藥安全的重要手段。目前，世界大多數(shù)國(guó)家都對(duì)藥品實(shí)施注冊(cè)管理制度。作為一個(gè)藥品注冊(cè)管理起步相對(duì)較晚的國(guó)家，我們通過(guò)研究美國(guó)的藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系的特點(diǎn)，并與我國(guó)現(xiàn)行的注冊(cè)管理體系進(jìn)行分析比較，有助于提升我國(guó)藥品管理水平。
1美國(guó)藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系的特點(diǎn)
從1906年美國(guó)第一部醫(yī)藥管理法案《純凈食品和藥品法》頒布至今已逾百年[1]。在這百年的過(guò)程中，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不斷補(bǔ)充、修訂和完善其法規(guī)體系，豐富各項(xiàng)管理規(guī)定，逐步將藥品注冊(cè)管理從簡(jiǎn)單粗放的條款發(fā)展成為當(dāng)今具備較高科學(xué)性、系統(tǒng)性、全面性和可操作性的管理體系，并兼顧了社會(huì)、政治、經(jīng)濟(jì)和文化因素。分析FDA現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系的構(gòu)成和形成過(guò)程，可以看出其現(xiàn)行的注冊(cè)管理體系有以下幾大特點(diǎn)。
1.1法規(guī)體系的建立基于科學(xué)研究的結(jié)果，具有較好的科學(xué)基礎(chǔ)
縱覽美國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)體系的形成過(guò)程，每一次重大的歷史事件都會(huì)成為推動(dòng)法規(guī)建立和完善的巨大動(dòng)力，通過(guò)對(duì)歷史事件深入研究和科學(xué)論證后形成的科學(xué)可靠的結(jié)論，都將作為重要的論據(jù)體現(xiàn)于法規(guī)和各項(xiàng)管理要求之中。
Wiley 博士在安全性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)食品中常用色素和防腐劑具有明顯毒性，促成了1906年《純凈食品和藥品法》的頒布；通過(guò)對(duì)磺胺酏劑事件的分析和研究，國(guó)會(huì)1938年通過(guò)了《食品、藥品和化妝品法》，要求新藥上市前必須提供安全性研究資料，進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)；1962年，通過(guò)對(duì)反應(yīng)停事件的分析和研究，國(guó)會(huì)通過(guò)了《Kefauver-Harris藥品修正案》，要求企業(yè)在藥品上市前必須向FDA提供證明其安全性和有效性的雙重證據(jù)；1941年，美國(guó)發(fā)生了磺胺噻咪片在生產(chǎn)過(guò)程中被苯巴比妥污染的事件，導(dǎo)致300人受害或死亡。該事件促使FDA徹底改革對(duì)醫(yī)藥生產(chǎn)和質(zhì)量的控制，開(kāi)始建立良好的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）[2]。
1.2法規(guī)體系具有良好的系統(tǒng)性、科學(xué)性和可操作性
FDA的藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系按照法案、管理規(guī)定、技術(shù)指導(dǎo)原則的層級(jí)自上而下共同構(gòu)成。
第一級(jí)法案，是由國(guó)會(huì)通過(guò)的重要法律文件，針對(duì)藥品注冊(cè)管理提出框架性原則要求。
第二級(jí)管理規(guī)定，由政府行政部門(mén)如FDA，同樣具有法律強(qiáng)制作用。各項(xiàng)管理規(guī)定依據(jù)法案的框架性要求提出了更為細(xì)化的要求和執(zhí)行程序，作為管理企業(yè)具體執(zhí)行過(guò)程的法律性依據(jù)文件。GMP、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）等，也作為FDA的管理規(guī)定執(zhí)行。為保證政府在藥品注冊(cè)管理過(guò)程中審評(píng)審批的過(guò)程公開(kāi)、公平、透明，審評(píng)和管理的尺度一致，F(xiàn)DA對(duì)內(nèi)部審評(píng)人員和現(xiàn)場(chǎng)檢查人員制定了《政策和程序指南手冊(cè)》[3]，此文件也作為企業(yè)的規(guī)定性和指導(dǎo)性文件。
第三級(jí)技術(shù)指導(dǎo)原則，主要是FDA的具體指導(dǎo)企業(yè)研究和申報(bào)工作的文件，也包含F(xiàn)DA認(rèn)可的人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）的相關(guān)文件。技術(shù)指導(dǎo)原則不具有強(qiáng)制執(zhí)行的法律效力，供企業(yè)參考使用。但由于指導(dǎo)原則的形成都是基于科學(xué)研究的結(jié)果，且在前經(jīng)過(guò)科學(xué)家、醫(yī)生、企業(yè)等反復(fù)討論，因此具有較好的科學(xué)性和可操作性，通常企業(yè)也遵照?qǐng)?zhí)行。未按照指導(dǎo)原則進(jìn)行研究的企業(yè)，在申報(bào)時(shí)需提出充分的依據(jù)并予以說(shuō)明。目前，F(xiàn)DA已了400多個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則供企業(yè)作為具體研究時(shí)的技術(shù)指南和參考性文件，屬于軟性規(guī)定[4]。
上述三級(jí)文件的內(nèi)容較為系統(tǒng)和豐富，三者互相協(xié)同、遞進(jìn)補(bǔ)充、不斷細(xì)化，共同構(gòu)建了美國(guó)藥品注冊(cè)管理的法律和軟性規(guī)定的管理體系。
1.3法規(guī)體系涵蓋的內(nèi)容較為全面
美國(guó)FDA的藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系涵蓋的內(nèi)容較為全面。在技術(shù)研究方面，涵蓋了從新藥臨床申請(qǐng)到新藥上市申請(qǐng)的一般技術(shù)要求，仿制藥的生物利用度、生物等效性要求和生物制品的一般要求，處方藥和非處方藥治療各類疾病的管理要求；在程序方面，涵蓋了從撰寫(xiě)申報(bào)資料、提交電子資料到審評(píng)會(huì)議的交流事項(xiàng)、聽(tīng)證會(huì)議制度、審批程序和時(shí)限等內(nèi)容；在評(píng)價(jià)藥品上市管理方面，涵蓋了對(duì)申報(bào)研究工作、申報(bào)資料、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的要求，以及對(duì)公眾信息的傳播和對(duì)環(huán)境評(píng)估的內(nèi)容；在社會(huì)因素方面，涵蓋了對(duì)常見(jiàn)病，罕見(jiàn)病、反恐藥品、兒童用藥等各類情況的要求；在政治經(jīng)濟(jì)方面，涵蓋了新藥注冊(cè)審評(píng)一般程序、簡(jiǎn)化申請(qǐng)、加快審批、優(yōu)先審評(píng)等各類情況，根據(jù)不同藥品對(duì)人類疾病治療和預(yù)防作用的特點(diǎn)以及對(duì)政治經(jīng)濟(jì)的影響差異，制定了不同藥品的分類管理。
1.4法規(guī)體系中監(jiān)管重點(diǎn)突出
對(duì)于公眾而言，只有當(dāng)藥品經(jīng)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)證明其安全性、有效性，并獲準(zhǔn)上市用于患者（人群）后，其風(fēng)險(xiǎn)和利益才顯現(xiàn)出來(lái)。所以，作為政府監(jiān)管部門(mén)，應(yīng)該加強(qiáng)藥品的批準(zhǔn)上市環(huán)節(jié)和上市后使用情況的監(jiān)管。
FDA的藥品注冊(cè)管理是針對(duì)藥品研發(fā)、上市到撤市整個(gè)生命周期各個(gè)環(huán)節(jié)的管理。FDA通過(guò)技術(shù)指導(dǎo)原則，對(duì)制藥企業(yè)的研發(fā)過(guò)程給予科學(xué)性、規(guī)范性的指導(dǎo)和建議；通過(guò)實(shí)施GMP、GLP、GCP進(jìn)行監(jiān)管。其強(qiáng)制性的各項(xiàng)監(jiān)管要求則放在新藥上市管理和上市后的監(jiān)測(cè)。在FDA的法規(guī)文件中，針對(duì)申請(qǐng)上市產(chǎn)品的申報(bào)類型、申報(bào)程序、資料要求、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、審評(píng)交流會(huì)議、聽(tīng)證會(huì)議、各類藥品上市要求、環(huán)境評(píng)估、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)管理（給醫(yī)生、給患者、給藥師）、對(duì)公眾信息的傳播和維護(hù)等，從法規(guī)上明確了政府部門(mén)的管理職能、范圍和監(jiān)管的重點(diǎn)，保證了監(jiān)督的有效和資源的合理配置。
1.5法規(guī)體系構(gòu)建的有序推進(jìn)
歷史事件對(duì)法規(guī)體系的逐步豐富和完善起了積極的促進(jìn)作用。但是在每次修訂法規(guī)之前，都要經(jīng)歷長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的準(zhǔn)備和醞釀。例如，有關(guān)藥品安全有效雙重研究的《Kefauver-Harris藥品修正案》就經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)達(dá)5年的討論，最終得以出臺(tái)。
事實(shí)上，由于法律文件本身具有的嚴(yán)肅性，F(xiàn)DA實(shí)施一項(xiàng)新的管理制度，通常都是首先采用一般性建議，然后推進(jìn)到管理規(guī)定，最終確立為立法方案?？梢?jiàn)法規(guī)是循序漸進(jìn)、不斷推進(jìn)形成的。例如關(guān)于兒科用藥的管理規(guī)定，F(xiàn)DA首先制定了指導(dǎo)原則，鼓勵(lì)和提倡制藥企業(yè)進(jìn)行兒科用藥方面的研究。在《食品和藥品現(xiàn)代化管理法》中又提出對(duì)制藥企業(yè)實(shí)行兒科用藥研究的經(jīng)濟(jì)鼓勵(lì)政策，但不是強(qiáng)制性的。此后，國(guó)會(huì)通過(guò)了《最佳兒童藥物法案》[5]，提出關(guān)于兒科常用藥品的安全性和有效性信息的要求，鼓勵(lì)并要求企業(yè)通過(guò)研究獲得相關(guān)信息。
2我國(guó)藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系的特點(diǎn)
我國(guó)的藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系是基于我國(guó)法律體系的框架，部分借鑒了FDA法規(guī)體系中科學(xué)性的部分共同構(gòu)建而成，已具有初步的監(jiān)管作用和能力。但其整體規(guī)模，系統(tǒng)性和全面性等與FDA的法規(guī)體系有較大差距。我國(guó)的法規(guī)體系有如下特點(diǎn)。
2.1初步框架已經(jīng)構(gòu)建，但內(nèi)涵不夠充實(shí)
我國(guó)藥品注冊(cè)管理體系的整體框架已基本建立。從《藥品管理法》[6]、《藥品管理法實(shí)施條例》[7]到《藥品注冊(cè)管理辦法》[8]，加之以局令頒布的各項(xiàng)管理規(guī)定和局的指導(dǎo)原則，共同搭建了藥品注冊(cè)管理的法律體系和技術(shù)支撐體系。但在一些重要的領(lǐng)域存在內(nèi)容缺失和不足的現(xiàn)象，如針對(duì)專家委員會(huì)制度、聽(tīng)證會(huì)制度、第三方驗(yàn)證的管理規(guī)定、罕見(jiàn)病和兒童用藥的研究和管理、反恐藥品的審批程序等方面尚顯單薄，與藥品上市的安全有效性密切相關(guān)的說(shuō)明書(shū)管理等方面的內(nèi)涵還需進(jìn)一步延伸。
2.2監(jiān)管的關(guān)鍵環(huán)節(jié)不突出
藥品研究是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，成千上萬(wàn)的化合物經(jīng)過(guò)數(shù)年的非臨床和臨床試驗(yàn)的研究、篩選和淘汰，最終能作為藥品上市的產(chǎn)品僅為鳳毛麟角。而藥品的上市僅僅是其生命周期的開(kāi)始。對(duì)藥品的監(jiān)管不僅局限于藥物研究和批準(zhǔn)上市，更應(yīng)延伸到藥物上市后的監(jiān)測(cè)以及再評(píng)價(jià)的過(guò)程，最終直至其撤市。對(duì)藥品上市后使用過(guò)程中的管理及再評(píng)價(jià)仍然可作為注冊(cè)管理中技術(shù)評(píng)價(jià)的重要補(bǔ)充和支持，因此也應(yīng)納入法規(guī)體系的管理之中，并應(yīng)該作為十分重要的內(nèi)容。
2.3法規(guī)實(shí)施的可操作性尚待提升
在相關(guān)的法律條款中有提及了重要的監(jiān)管事項(xiàng)，但系統(tǒng)性和可操作性不強(qiáng)，因此不能很好地執(zhí)行。如在連續(xù)三版的《藥品注冊(cè)管理辦法》中均提及針對(duì)罕見(jiàn)病的管理，但只是點(diǎn)到為止，沒(méi)有具體的執(zhí)行原則和實(shí)施要求；針對(duì)創(chuàng)新藥的管理，也未制定明確的管理細(xì)則；關(guān)于第三方驗(yàn)證，未制定相關(guān)的管理要求，使得相應(yīng)的要求不能落實(shí)。
3討論
基于對(duì)中美藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系特點(diǎn)的比較和分析，結(jié)合我國(guó)目前在藥品研發(fā)、注冊(cè)上市、生產(chǎn)和上市后監(jiān)管各環(huán)節(jié)中存在的突出問(wèn)題，提出我國(guó)在藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系方面需要改進(jìn)和完善的內(nèi)容。
3.1藥品研發(fā)環(huán)節(jié)
作為發(fā)展中國(guó)家，我國(guó)自主研發(fā)新藥的水平較低，仿制藥研究的能力不足。近年來(lái)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在專項(xiàng)整治工作中發(fā)現(xiàn)研究工作和申報(bào)資料真實(shí)性的問(wèn)題比較突出。因此，針對(duì)藥品研究過(guò)程中的規(guī)范性和真實(shí)性，尤其對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全有效性十分重要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及對(duì)臨床試驗(yàn)受試者的保護(hù)方面，需要制定相關(guān)的監(jiān)管法規(guī)。同時(shí)，為鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新并認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡M(jìn)行研究工作，對(duì)未披露數(shù)據(jù)的保護(hù)也顯得十分重要，目前在此方面的相關(guān)法規(guī)仍需完善。
3.2藥品注冊(cè)環(huán)節(jié)
3.2.1藥品上市評(píng)價(jià)是保障公眾用藥安全有效質(zhì)量可控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，管理當(dāng)局的技術(shù)審評(píng)部門(mén)尚缺乏科學(xué)、規(guī)范、公開(kāi)、系統(tǒng)的工作流程、審評(píng)尺度和關(guān)于工作要求的規(guī)范性文件，這是保證審評(píng)科學(xué)性和審評(píng)尺度的一致性的重要文件，因此應(yīng)建立審評(píng)機(jī)構(gòu)的工作指南和良好的藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范。
3.2.2我國(guó)針對(duì)罕見(jiàn)病用藥、兒科用藥、反恐藥品等方面的法規(guī)基本空白。為更好地發(fā)揮政府監(jiān)管部門(mén)在平衡國(guó)家利益、公眾利益和企業(yè)效益之間的關(guān)系，需要制定相關(guān)鼓勵(lì)政策推進(jìn)企業(yè)在上述領(lǐng)域開(kāi)展或準(zhǔn)備相關(guān)的研究工作。
3.2.3在技術(shù)審評(píng)過(guò)程中合理有效地發(fā)揮專家資源十分重要。我國(guó)尚缺乏一支相對(duì)固定、有較強(qiáng)專業(yè)背景和較高學(xué)術(shù)地位、科學(xué)公正的專家隊(duì)伍作為藥品注冊(cè)審評(píng)支持。SFDA于2000年確定的審評(píng)專家的任期至2005年[9]。因此急需建立藥品審評(píng)的“專家委員會(huì)”，保證上市評(píng)價(jià)的高水平高質(zhì)量。另一方面，藥品技術(shù)過(guò)程中的聽(tīng)證會(huì)議制度也是保證上市藥品安全有效，更加科學(xué)合理地權(quán)衡上市風(fēng)險(xiǎn)利益的重要制度，應(yīng)予建立。
3.2.4藥品上市后提供給公眾的是說(shuō)明書(shū)，醫(yī)生通過(guò)說(shuō)明書(shū)了解藥品信息從而合理用藥。我國(guó)已有關(guān)于說(shuō)明書(shū)包裝標(biāo)簽格式和內(nèi)容的規(guī)定，但對(duì)于藥品上市風(fēng)險(xiǎn)極為重要的內(nèi)容僅以管理規(guī)定進(jìn)行管理，且未對(duì)相關(guān)信息的傳播和更新維護(hù)加以要求，顯得十分薄弱。
3.2.5環(huán)境問(wèn)題也是值得關(guān)注的問(wèn)題。隨著工業(yè)的發(fā)展，環(huán)境污染以及由此帶來(lái)的危害越來(lái)越明顯，特別是制藥工業(yè)帶來(lái)的污染危害將是廣泛而長(zhǎng)遠(yuǎn)的，因此，需要在藥品上市評(píng)估時(shí)關(guān)注環(huán)境問(wèn)題。
3.3藥品上市后的監(jiān)測(cè)環(huán)節(jié)
藥品的上市評(píng)價(jià)是基于嚴(yán)格的人群隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行的，但由于入選人群疾病情況、病例數(shù)等各種原因，臨床試驗(yàn)存在安全性甚至是有效性評(píng)價(jià)的局限。因此藥品上市后的監(jiān)測(cè)對(duì)于藥品的整個(gè)生命周期而言是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。歐美國(guó)家的管理當(dāng)局也是通過(guò)不斷完善上市后藥品的監(jiān)測(cè)體系，收集相關(guān)安全性信息，對(duì)其上市風(fēng)險(xiǎn)效益進(jìn)行反復(fù)評(píng)價(jià)并通過(guò)修改說(shuō)明書(shū)安全性信息內(nèi)容，保障公眾用藥的利益大于風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)目前在上市后藥品再評(píng)價(jià)方面的法規(guī)體系尚不完善，還有較大的提升空間。
參考文獻(xiàn)
[1]Pure Food and Drug Act of 1906[Z], United States Statutes at Large, 59th Congress, Session I, Chapter 3915. 768-772.
[2]Swann J P. The 1941 Sulfathiazole disaster and the birth of Good Manufacturing Practices[J]. PDA J Pharm Sci Technol, 53(3), 1999, 148-153.
[3]CDER Manual of Policies and Proceed(MaPP)[Z]. .
[6]中華人民共和國(guó)藥品管理法（修訂）[Z]. 2001.
[7]中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例[Z]. 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第360號(hào)，2002.
>> 含中藥軟膠囊劑型保健食品審批情況及其審評(píng)中常見(jiàn)問(wèn)題分析 中藥貯藏的常見(jiàn)問(wèn)題分析及對(duì)策 中藥貯藏保管中的常見(jiàn)問(wèn)題及改革 中藥固體制劑生產(chǎn)常見(jiàn)問(wèn)題及解決方案探討 煤礦安全生產(chǎn)管理中的常見(jiàn)問(wèn)題及策略分析 談水利工程審計(jì)中的常見(jiàn)問(wèn)題及項(xiàng)目管理措施建議 10kv配電線路運(yùn)行中的常見(jiàn)問(wèn)題及建議探究 瀝青路面壓實(shí)施工中的常見(jiàn)問(wèn)題及建議 當(dāng)前基層紀(jì)律處分執(zhí)行中的常見(jiàn)問(wèn)題及對(duì)策建議 建筑管理中的常見(jiàn)問(wèn)題及相應(yīng)建議 淺談市政工程管理中存在的常見(jiàn)問(wèn)題及幾點(diǎn)建議 淺析新課程數(shù)學(xué)教學(xué)中的常見(jiàn)問(wèn)題及改進(jìn)建議 高中英語(yǔ)寫(xiě)作教學(xué)中的常見(jiàn)問(wèn)題及改進(jìn)建議 地質(zhì)礦產(chǎn)勘探中的常見(jiàn)問(wèn)題及改進(jìn)建議 中藥配方常見(jiàn)問(wèn)題及處理方法 英語(yǔ)寫(xiě)作中的常見(jiàn)問(wèn)題及對(duì)策 道路施工中的常見(jiàn)問(wèn)題及措施 供暖設(shè)計(jì)及施工中的常見(jiàn)問(wèn)題 暖通設(shè)計(jì)中的常見(jiàn)問(wèn)題及措施 暖通設(shè)計(jì)中的常見(jiàn)問(wèn)題及對(duì)策 常見(jiàn)問(wèn)題解答 當(dāng)前所在位置：l.
[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)）[EB/OL]. 2007-10-01. .
[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào)）[EB/OL]. 2008-01-07. .
Common questions and suggestions of evaluation for NDA of TCM
MA Xiu-jing*， ZHANG Yong-wen， YANG Chang-ming
（Center for Drug Evaluation， State Food and Drug Administration， Beijing100038， China）
[Abstract]According to the existing Provisions for Drug Registration （SFDA Order No. 28）， applications for new drugs of traditional Chinese medicine are divided into two parts： the applications for drug clinical trial and for drug production （including new drug certificate）. It will last for about 10 years from the application for drug clinical trial to get approving， and it also remains many problems and the low probability to succeed. From the sight of pharmaceutical review， there are mainly two aspects of regulatory compliance and technical issues， mainly for changes without approval of the competent authorities of the country. For example， sample preparation and approval of clinical trial process are significant changes. Technical problems are reporting incomplete data or information submitted does not comply with the technical requirements for review， such as： production process validation does not provide information， the preparation of samples for clinical trials and field inspection， production information， or the information provided does not meet the technical requirements. This paper summarizes the frequently asked questions and to make recommendations to advise applicants concerned， timely detection of problems， avoid risk， improving the quality and efficiency of the application for registration.
一、 概述
含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品是一種由藥物和醫(yī)療器械組成并以醫(yī)療器械起主要作用的新型醫(yī)療器械產(chǎn)品。由于該類產(chǎn)品大多具有風(fēng)險(xiǎn)高，技術(shù)性能復(fù)雜，涉及知識(shí)領(lǐng)域廣泛，影響產(chǎn)品性能因素較多的特點(diǎn)，與常規(guī)醫(yī)療器械相比，在該類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)中還需生產(chǎn)者提交與藥物相關(guān)的技術(shù)性資料。為指導(dǎo)生產(chǎn)者對(duì)該類醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行撰寫(xiě)，特制定本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在符合現(xiàn)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）、《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》等規(guī)章基礎(chǔ)上，根據(jù)含藥類醫(yī)療器械的具體技術(shù)特性而制定的指南性文件。由于含藥醫(yī)療器械種類繁多，本指導(dǎo)原則中主要體現(xiàn)了含藥醫(yī)療器械（下簡(jiǎn)稱為含藥器械）中藥物部分相關(guān)技術(shù)資料的基本內(nèi)容要求。生產(chǎn)者需根據(jù)含藥器械產(chǎn)品自身特點(diǎn)，參考本指導(dǎo)原則和《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》等其它相關(guān)技術(shù)文件撰寫(xiě)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)技術(shù)資料。同樣，由于藥物種類的多樣性，生產(chǎn)者可能需要根據(jù)所用藥物的自身特點(diǎn)，在本指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上提供更多的研究資料以證明含藥器械的安全有效。本指導(dǎo)原則中僅提出了一些基本的內(nèi)容要求，各項(xiàng)要求的具體研究方法及參數(shù)指標(biāo)需由生產(chǎn)者自行研究。
二、 含藥器械注冊(cè)申報(bào)資料中需增加的內(nèi)容
（一） 產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告
1、含藥器械的描述
對(duì)含藥器械進(jìn)行詳細(xì)、準(zhǔn)確的描述是體現(xiàn)申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、制造材料、預(yù)期用途等重要信息的必要條件。
因此，技術(shù)報(bào)告中需有含藥器械的描述內(nèi)容。生產(chǎn)者需詳細(xì)介紹注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途、產(chǎn)品組成、空間結(jié)構(gòu)和制造材料。提供所含藥物的相關(guān)信息，一般包括：藥物名稱（通用名及英文名稱）、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式、商品名稱、組成成份、含量、作用、在含藥器械中的預(yù)期功能及與醫(yī)療器械的結(jié)合方式等。
如已有相同預(yù)期用途的含藥器械獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，建議對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的含藥器械在所含藥物種類、藥物與醫(yī)療器械結(jié)合方式、所含藥物的劑量、釋放速率等方面進(jìn)行比較。
2、藥物的來(lái)源、質(zhì)量要求及其他相關(guān)信息
藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性是保證含藥器械終產(chǎn)品性能的重要因素之一，需生產(chǎn)者對(duì)所用藥物的來(lái)源、質(zhì)量要求進(jìn)行說(shuō)明。
如果生產(chǎn)者使用已在中國(guó)境內(nèi)上市的藥品（含原料藥），需提供《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》或《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》復(fù)印件。如所含藥物未獲準(zhǔn)在中國(guó)境內(nèi)上市，需按相關(guān)規(guī)定辦理。
若藥物為外購(gòu)，需提供雙方供貨協(xié)議或同類證明性文件，并明確生產(chǎn)者對(duì)藥物的質(zhì)量要求。
生產(chǎn)者應(yīng)對(duì)含藥器械中所含藥物與已在中國(guó)境內(nèi)上市藥品在給藥途徑、作用方式、給藥劑量等方面進(jìn)行比較，并闡明已上市藥品的安全、有效性在含藥器械中的適用性。
若所含藥物為牛源性藥物、麻醉藥物、精神藥物和屬于新藥的放射性藥物，應(yīng)符合我國(guó)目前的相關(guān)規(guī)定。
3、含藥器械中藥物載體材料直接與藥物接觸，載體材料質(zhì)量的變化直接影響產(chǎn)品的最終
性能。因此，生產(chǎn)者需保證載體材料的質(zhì)量穩(wěn)定性，在技術(shù)報(bào)告中明確含藥器械中藥物載體的來(lái)源及質(zhì)量要求。
4、藥物作為含藥器械中極為重要的一種原材料，生產(chǎn)者在研發(fā)時(shí)需要充分了解所選藥物的安全有效性。生產(chǎn)者需在技術(shù)報(bào)告中提供藥物的藥學(xué)、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等研究資料綜述和已上市藥物的臨床不良反應(yīng)綜述。
5、生產(chǎn)工藝的研究是產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程的重要環(huán)節(jié)。生產(chǎn)者應(yīng)根據(jù)藥物及藥物載體的理化特性和藥物與載體的相互作用，選擇適合的藥物及藥物載體，并制定合理的生產(chǎn)工藝，制定出有效的質(zhì)量控制措施及控制指標(biāo)。生產(chǎn)者需在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供含藥器械的生產(chǎn)工藝流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)的研究資料，特別需提供藥物與醫(yī)療器械結(jié)合工藝的研究資料和藥物與醫(yī)療器械結(jié)合后的產(chǎn)品加工工藝（如滅菌）對(duì)藥物性能影響的研究資料。生產(chǎn)者還需提供醫(yī)療器械與藥物相互作用的研究性資料。如含藥器械產(chǎn)品中含有多種藥物，生產(chǎn)者需提供藥物間相互作用的研究性資料。
6、藥物含量是含藥器械在臨床使用中藥物能否發(fā)揮預(yù)期作用的重要指標(biāo)，生產(chǎn)者需在技術(shù)報(bào)告中提供含藥器械中藥物含量選擇依據(jù)的相關(guān)研究資料或文獻(xiàn)資料。
7、如含藥器械中藥物的釋放型式為緩釋或控制，生產(chǎn)者需提交藥物釋放速率的研究資料或文獻(xiàn)資料。
8、對(duì)于任何一種醫(yī)療器械產(chǎn)品，生產(chǎn)者均應(yīng)對(duì)該產(chǎn)品的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，考察產(chǎn)品在溫度、濕度等環(huán)境因素影響下保持其原有特性的能力。含藥器械產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中，生產(chǎn)工藝、藥物載體和內(nèi)包裝材料均可能對(duì)含藥器械中藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。因此，需生產(chǎn)者在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供含藥器械的穩(wěn)定性研究資料，根據(jù)研究結(jié)果確定產(chǎn)品的貯存條件及有效期。
9、生物安全性評(píng)價(jià)是醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性的重要評(píng)價(jià)項(xiàng)目之一。生產(chǎn)者應(yīng)在技術(shù)報(bào)告中提供含藥器械的生物安全性評(píng)價(jià)資料。由于含藥器械具有局部釋放藥物的特點(diǎn)，因此生產(chǎn)者應(yīng)注意提供含藥器械作用于局部的耐受性研究資料。如選用的藥物在生殖毒性、長(zhǎng)期毒性、致癌性和依賴性方面存在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)提供相關(guān)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。
10、需提供含藥器械的藥效學(xué)評(píng)價(jià)資料。
11、藥物與醫(yī)療器械結(jié)合后，所含藥物在劑型、輔料、生產(chǎn)工藝和給藥途徑方面往往與單獨(dú)使用時(shí)發(fā)生變化，這些改變可能對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性能產(chǎn)生影響。因此，需生產(chǎn)者提供含藥器械的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。
（二） 產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)
除符合醫(yī)療器械的有關(guān)規(guī)定外，還需在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定出藥物名稱、含量，在技術(shù)要求中規(guī)定藥物定性、定量的技術(shù)要求及檢測(cè)方法。如適用，還需規(guī)定藥物在器械中的控制釋放量指標(biāo)及檢測(cè)方法，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明中明確上述技術(shù)要求及檢測(cè)方法的確定依據(jù)。若含藥器械在貯存、運(yùn)輸?shù)确矫嬗刑厥庖蟮?，需在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中做出具體規(guī)定。
（三） 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
除執(zhí)行醫(yī)療器械產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)有關(guān)規(guī)定外，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中還需表明所含藥物的標(biāo)識(shí)信息，一般應(yīng)包括：藥物名稱（通用名）、成份、含量、預(yù)期功能、藥物在含藥器械定劑量及給藥途徑下可導(dǎo)致的藥物副作用等內(nèi)容。若含藥器械在貯存、運(yùn)輸?shù)确矫嬗刑厥庖蟮模诋a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)予以具體說(shuō)明。
三、 名詞解釋
1、醫(yī)療器械：是指單獨(dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：
（一）對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；
（二）對(duì)損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償；
（三）對(duì)解剖或者生理過(guò)程的研究、替代、調(diào)節(jié)；
（四）妊娠控制。
2、藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生物制品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。
3、含藥醫(yī)療器械：將某種物質(zhì)作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的一部分，若該物質(zhì)單獨(dú)使用時(shí)，被認(rèn)定為藥物，該藥物在該醫(yī)療器械產(chǎn)品中具有輔助作用，這種產(chǎn)品則定義含藥醫(yī)療器械。
四、參考文獻(xiàn)
1、 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》 2004年4月1日
2、 《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 2001年12月1日
3、 《藥品注冊(cè)管理辦法》 2007年10月1日
4、 化學(xué)藥物制劑基本技術(shù)指導(dǎo)原則2005年3月
5、 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則2005年3月
（一）本室負(fù)責(zé)本院普通制劑的配制工作。制劑范圍為市場(chǎng)不供應(yīng)或不能滿足供應(yīng)，以及醫(yī)療、教學(xué)、科研需要的制劑。自制制劑只限本院自用，不得流入市場(chǎng)。
（二）本室必須按《藥品管理法》規(guī)定，取得制劑許可證，并按“山東省醫(yī)字制劑品種注冊(cè)管理辦法”規(guī)定，逐品種進(jìn)行注冊(cè)，取得制劑注冊(cè)編號(hào)后，方可進(jìn)行配制。
（三）本室必須嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)衛(wèi)生行政部門(mén)注冊(cè)批準(zhǔn)的處方及工藝規(guī)程，并經(jīng)全項(xiàng)檢驗(yàn)合格后，方可使用。
（四）制劑所用的原料、溶媒、輔料，均應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，化學(xué)藥品嚴(yán)禁藥用。包裝材料應(yīng)無(wú)毒，不影響藥品質(zhì)量，保證藥品質(zhì)量。
（五）配制前填寫(xiě)制劑單，配制人、復(fù)核人核對(duì)無(wú)誤后簽名。稱量要準(zhǔn)確，操作要認(rèn)真。半成品必須檢驗(yàn)，合格后，方可分裝、發(fā)放。
（六）本室不得直接收配處方，特殊情況應(yīng)與本室聯(lián)系，經(jīng)科主任同意，方能配制。
（七）制劑使用醫(yī)學(xué)專用藥品、精神藥品或毒藥時(shí)，應(yīng)分別按有關(guān)規(guī)定辦理。
（八）室內(nèi)必須保持清潔、整齊。制劑人員工作時(shí)必須衣帽整齊，戴口罩。制劑人員應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生，并每年1~2次體格檢查，如患有傳染性疾病或可能污染制劑的疾病時(shí)，不得從事直接的制劑工作，直至調(diào)離崗位。
（九）要加強(qiáng)清場(chǎng)的管理，防止不同品種混雜。要加強(qiáng)制劑標(biāo)簽的管理，用多少取多少，如有多余應(yīng)認(rèn)真銷毀。
（十）要做好制劑技術(shù)資料的管理，制劑單、送驗(yàn)單及檢驗(yàn)報(bào)告單等應(yīng)保存二年，以備查詢。
一、工作目標(biāo)
通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查，聯(lián)系實(shí)際地宣傳《藥品管理法》、《藥品管理法實(shí)施條例》和《直接接觸藥品的包裝用材料和容器管理辦法》，發(fā)現(xiàn)和糾正企業(yè)生產(chǎn)中存在的不規(guī)范行為，增強(qiáng)企業(yè)的法治意識(shí)、質(zhì)量意識(shí)和誠(chéng)信意識(shí)，促使企業(yè)提升管理水平，以保障藥包材產(chǎn)品質(zhì)量，防止無(wú)注冊(cè)證或不合格藥包材產(chǎn)品流入市場(chǎng)。同時(shí)對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)管理情況和監(jiān)管部門(mén)的監(jiān)管成效進(jìn)行調(diào)研，為研究改進(jìn)藥包材生產(chǎn)的日常監(jiān)督提供素材。
二、檢查范圍
所有已獲得藥包材注冊(cè)證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)。
三、檢查內(nèi)容
以藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核通則為依據(jù)，按照全省食品藥品監(jiān)督管理工作會(huì)議的要求，重點(diǎn)檢查企業(yè)執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、工藝符合性、原輔材料來(lái)源、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等情況（具體檢查項(xiàng)目見(jiàn)附件1）。
四、檢查的組織
（一）省局藥品注冊(cè)處組織全省藥包材專項(xiàng)檢查工作，從17個(gè)市局各抽1人，從省藥包材檢測(cè)中心和省藥品審評(píng)中心各抽2人，從省局藥品注冊(cè)處抽3人，共組成8個(gè)檢查組，每組為3人，組長(zhǎng)1人，組員2人。省局另成立監(jiān)督抽查組，對(duì)8個(gè)檢查組檢查情況進(jìn)行抽查。
第一組：檢查滁州市12家企業(yè)；
第二組：檢查蕪湖市10家企業(yè)；
第三組：檢查安慶、銅陵市7家企業(yè)；
第四組：檢查宣城、巢湖、合肥市8家企業(yè);
第五組：檢查池州、黃山市5家企業(yè)；
第六組：檢查淮南、六安市8家企業(yè)；
第七組：檢查蚌埠、宿州、淮北市6家企業(yè)。
第八組：檢查阜陽(yáng)、亳州市7家企業(yè)。
（二）各市局另選派1名聯(lián)絡(luò)員配合檢查組對(duì)本市企業(yè)進(jìn)行檢查。
（三）檢查組長(zhǎng)職責(zé)：
1、確定日程安排和檢查組內(nèi)部工作分工；
2、主持現(xiàn)場(chǎng)檢查及召開(kāi)有關(guān)會(huì)議，協(xié)調(diào)檢查員、聯(lián)絡(luò)員的工作，對(duì)有異議的問(wèn)題與企業(yè)進(jìn)行討論；
3、匯總現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄，做出檢查結(jié)論，反饋檢查意見(jiàn)；
4、所有企業(yè)檢查結(jié)束后，寫(xiě)出書(shū)面總結(jié)材料，內(nèi)容包括：所查企業(yè)的總體管理情況和生產(chǎn)情況（包括20****年的總銷售額）、存在問(wèn)題分析、對(duì)策及建議等。
（四）檢查員職責(zé)：
1、做好現(xiàn)場(chǎng)檢查各項(xiàng)記錄，具體描述發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題；
2、收集匯總企業(yè)提供的各項(xiàng)證明材料；
3、提出檢查意見(jiàn)和建議性的檢查結(jié)論；
4、整理檢查記錄和企業(yè)的反饋意見(jiàn)，協(xié)助組長(zhǎng)完成現(xiàn)場(chǎng)檢查總結(jié)。
五、檢查時(shí)間安排
（一）各藥包材生產(chǎn)企業(yè)在4月中旬前完成自查自糾，將《安徽省藥包材生產(chǎn)企業(yè)情況及自查報(bào)告》（見(jiàn)附件2）和《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查考核評(píng)分明細(xì)表》（國(guó)家局13號(hào)令附件，見(jiàn)附件3）自查打分情況于4月15日前報(bào)所在市局。同時(shí)，將《安徽省藥包材生產(chǎn)企業(yè)情況及自查報(bào)告》電子表發(fā)至省局注冊(cè)處郵箱：
（二）各市局和省藥包材檢測(cè)中心、省藥品審評(píng)中心于20****年3月底前將1名檢查人員名單及聯(lián)系電話報(bào)省局藥品注冊(cè)處，省局藥品注冊(cè)處聯(lián)系人：謝洪，聯(lián)系電話：；
（三）省局藥品注冊(cè)處于20****年4月中旬舉辦為期半天的專項(xiàng)檢查培訓(xùn)班。以明確任務(wù)，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，確定各檢查組人員；
（四）組長(zhǎng)安排各小組的具體檢查時(shí)間，20****年5月中旬前完成所有的企業(yè)和產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。組長(zhǎng)分別于5月30日前將全部檢查材料和書(shū)面總結(jié)報(bào)省局藥品注冊(cè)處；
（五）監(jiān)督抽查組于6月上旬對(duì)檢查情況進(jìn)行抽查；
（六）省局藥品注冊(cè)處于7月份向各市局集中反饋藥包材生產(chǎn)專項(xiàng)檢查情況。
六、檢查程序
現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，每個(gè)企業(yè)的檢查時(shí)間原則上為半天（不包括途中時(shí)間）。按照以下程序開(kāi)展檢查：
（一）首次會(huì)議：由檢查組長(zhǎng)主持，檢查組人員和被核查企業(yè)負(fù)責(zé)人及主要部門(mén)負(fù)責(zé)人參加。主要內(nèi)容包括：
1、檢查組和被檢查企業(yè)互相介紹到場(chǎng)人員，明確檢查品種范圍和檢查日程，宣布檢查紀(jì)律和注意事項(xiàng)；
2、被檢查企業(yè)簡(jiǎn)要匯報(bào)日常管理和生產(chǎn)情況，確定陪同人員（應(yīng)是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量等管理部門(mén)負(fù)責(zé)人，熟悉藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量等管理的有關(guān)要求，能明確回答檢查組提出的有關(guān)問(wèn)題）。
（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查
1、按照看現(xiàn)場(chǎng)、查資料、提問(wèn)題等方式逐項(xiàng)檢查，發(fā)現(xiàn)不合格項(xiàng)目詳細(xì)描述，如發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為，要注意收集相關(guān)證據(jù)；
2、現(xiàn)場(chǎng)檢查中，檢查組內(nèi)部應(yīng)交流檢查情況，討論發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，提出處理意見(jiàn)；
3、對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)與企業(yè)溝通，如企業(yè)提出異議并能出具充足證據(jù)，檢查組應(yīng)重新確認(rèn)；
4、現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束時(shí)，檢查組開(kāi)內(nèi)部會(huì)議，匯總檢查記錄，做出檢查結(jié)論；內(nèi)部會(huì)議期間，被檢查企業(yè)人員應(yīng)回避。
（三）末次會(huì)議：由檢查組長(zhǎng)主持，檢查組人員和被核查企業(yè)負(fù)責(zé)人及主要部門(mén)負(fù)責(zé)人參加。主要內(nèi)容包括：
1、檢查組長(zhǎng)向企業(yè)通報(bào)檢查情況，被檢查企業(yè)如對(duì)核查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題有不同意見(jiàn)，可進(jìn)行解釋和說(shuō)明；
2、檢查組如實(shí)填寫(xiě)《藥包材生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查記錄表》（見(jiàn)附件4）等相關(guān)表格，經(jīng)檢查組全體人員簽字后，由被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字并蓋企業(yè)公章。對(duì)不能達(dá)成共識(shí)的問(wèn)題，被檢查企業(yè)可提供經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字并蓋企業(yè)公章的書(shū)面說(shuō)明材料。
七、檢查結(jié)果的處理
檢查中如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有違法違規(guī)行為，核查組長(zhǎng)應(yīng)將相關(guān)檢查記錄表及附件復(fù)印一份，交所在市局聯(lián)絡(luò)員，由所在市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)依法處理，并做好跟蹤檢查。各市局應(yīng)將處理結(jié)果于6月底前報(bào)省局藥品注冊(cè)處。
八、檢查紀(jì)律
（一）實(shí)事求是，客觀地做出檢查結(jié)論，不得利用職權(quán)刁難企業(yè)；
（二）不得接受被檢查企業(yè)的現(xiàn)金、有價(jià)證券或禮品，不得參加企業(yè)安排的游覽或經(jīng)營(yíng)性?shī)蕵?lè)場(chǎng)所的娛樂(lè)活動(dòng)，不得向企業(yè)報(bào)銷個(gè)人費(fèi)用，不得攜帶無(wú)關(guān)人員；
（三）向企業(yè)索取資料應(yīng)依據(jù)有關(guān)規(guī)定，不得隨意索取資料，
調(diào)閱企業(yè)的技術(shù)資料要負(fù)保密責(zé)任；
（四）不得擅自接受新聞媒體的采訪。
企業(yè)應(yīng)于事后填寫(xiě)檢查組《安徽省食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)工作人員行政執(zhí)法遵紀(jì)情況反饋表》報(bào)省局紀(jì)檢監(jiān)察室。